Une mutation du gène FUS peut mener à la SLA juvénile

Une étude se penchant sur la SLA juvénile (SLAJ) a été publiée dans le numéro en ligne du 16 janvier de la revue Archives of Neurology. Menée par une équipe de chercheur montréalais –

Véronique Belzil, M.Sc.; Jean-Sébastien Langlais, M.D., M.Sc.; Hussein Daoud, Ph.D.; Patrick Dion, Ph.D.; Bernard Brais, M.D. et Guy Rouleau, M.D., Ph.D. – l’étude portait sur le séquençage de tous les exons codants des gènes SOD1, TARDBP et FUS chez un patient de 19 ans atteint de SLAJ avec progression clinique rapide.

La SLAJ est généralement associée à une progression lente de la maladie, la neurodégénérescence apparaissant avant l’âge de 25 ans. Des travaux effectués dans le passé ont montré qu’un certain nombre de gènes pourraient être en cause dans la SLAJ. Ainsi, les mutations du gène ALSIN ont été associées à la SLAJ de type 2 (SLAJ2), ainsi qu’à la sclérose latérale primaire juvénile et à la paraplégie spastique familiale ascendante à début précoce. Les mutations du gène SETX sont aussi associées étroitement à la SLAJ. En revanche, les mutations des gènes SOD1, TARDBP et FUS sont  typiquement en cause dans la SLA pure, qui apparaît entre 46 et 56 ans. Toutefois, des études récentes ont démontré que quelques mutations du FUS sont bien associées à la SLA à manifestation précoce, marquée par une progression très rapide.

Les chercheurs ont nouvellement identifié la délétion d’une paire de bases dans l’exon 14 du gène FUS, ayant entraîné un décalage du cadre de lecture et l’intégration de 33 nouveaux acides aminés. La variante p.R495QfsX527 était située dans l’extrémité C-terminale préservée de la protéine FUS. Cette variante a également été détectée chez la mère du patient, une personne de 47 ans ne présentant aucun signe de la maladie. Les chercheurs ont conclu que la mutation du FUS peut mener à une forme précoce et « maligne » de la SLA. Les données de l’étude ont également démontré que la disruption de l’extrémité C-terminale préservée du FUS était un élément critique dans le développement de la SLA.

Pour plus d’information sur cette étude portant sur la SLAJ, prière de visiter le site
http://archneur.ama-assn.org/cgi/content/abstract/archneurol.2011.2499v1